红肉为何会促炎？华人团队Cell论文：红肉及肌肉损伤产生的左旋肉碱会激活炎性小体，加剧炎症

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 富含 红肉 （烹饪前呈现出红色的肉，例如猪肉、牛肉、羊肉等）的饮食，在流行病学上与 慢性炎症疾病 相关，而限制红肉摄入的饮食则有助于改善健康。然而， 红肉 是如何引发炎症的，目前尚不清楚。 2026 年 10 月 16 日，耶鲁大学 Andrew Wang 团队在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：The pyrin inflammasome senses OCTN2-mediated uptake of extracellular l-carnitine from muscle injury or ingestion 的研究论文。 该研究揭示， Pyrin 炎性小体 （Pyrin 蛋白组装成的炎症小体复合物）通过高亲和力钠依赖性肉碱转运蛋白 OCTN2 （由 SLC22A5 基因编码）感知细胞外 左旋肉碱 （包括肌肉损伤后释放到细胞外的内源性左旋肉碱释放，以及饮食来源的外源性左旋肉碱），并由此引发 IL-1β 介导的炎症反应。这些研究结果表明，OCTN2 可能是降低由外源性或内源性细胞外左旋肉碱引起的炎症的潜在靶点。 饮食的构成受到食物可得性、社会经济与环境因素、文化以及个人偏好的影响。某些饮食模式被认为具有健康益处，且常被用于干预多种疾病。与促进健康的植物性饮食和地中海饮食不同，富含加工及未加工 红肉 的饮食，则与心血管疾病（CVD）、糖尿病、炎症性肠病（IBD）、痴呆、癌症以及总体死亡率相关。因此，美国心脏学会（AHA）建议限制红肉摄入，国际癌症研究机构（IARC）也将红肉列为 2A 类致癌物。 尽管摄入红肉似乎会引发 炎症 ，但目前对其如何诱发炎症并促进慢性炎症相关疾病的具体机制，仍缺乏深入理解。 左旋肉碱 （L-carnitine）是一种非蛋白质氨基酸，天然存在于人体中，并在骨骼肌中处于较高浓度，人类经常食用的红肉中也含有较高水平的左旋肉碱。左旋肉碱最广为人知的作用是促进脂肪代谢，有助于将脂肪转运至线粒体，使其被分解以产生能量，因此成为‘燃脂’的代名词，也被广泛用作运动和减肥补充剂。 在这项最新研究中，研究团队发现， 左旋肉碱 （L-carnitine）这种在骨骼肌细胞中高度富集的非蛋白质氨基酸，可驱动脂多糖（LPS）处理的小鼠以及经 LPS 预处理的小鼠和人类巨噬细胞中的 炎性小体 活化。 研究团队发现，细胞外的左旋肉碱会抑制 甲羟戊酸 的合成，从而触发高亲和力左旋肉碱转运蛋白 OCTN2 介导的细胞内摄取后下游的 Pyrin 炎性小体 的活化，由此引发 IL-1β 依赖的 IL-17a 产生，介导炎症反应，这也表明了 OCTN2 可作为减轻由外源性或内源性细胞外左旋肉碱引起的炎症的潜在靶点。 研究团队进一步证实， 骨骼肌损伤 所引发的炎症反应同样需要 Pyrin 和 OCTN2。研究团队在 横纹肌溶解 小鼠模型中发现，左旋肉碱的转运和 Pyrin 炎性小体的激活促进了炎症反应，这表明免疫细胞可能将受损肌肉释放的左旋肉碱视为一种警示信号。 该研究的核心发现： Pyrin 炎性小体可感知细胞外左旋肉碱； OCTN2 介导的转运对于左旋肉碱诱导的 Pyrin 活化是必需的； 左旋肉碱通过依赖 IL-1β的IL-17a产生促进内毒素血症死亡； Pyrin 和 OCTN2 在内毒素血症和横纹肌溶解症中驱动炎症和细胞死亡。 综上所述，该研究鉴定出巨噬细胞作为外源性和内源性细胞外左旋肉碱的“哨兵”，其作用相当于骨骼肌细胞损伤的信号标志，并为研究饮食中过量摄入富含肉碱食物（例如红肉）如何诱发炎症疾病提供了新的机制探索方向。 2025 年 11 月， Andrew Wang 团队在 Cell 期刊发表了题为：Gut-to-brain signaling restricts dietary protein intake during recovery from catabolic states 的研究论文。该研究首次揭示了肠道与大脑之间信息交流，在身体恢复期主动限制蛋白质摄入的机制。 该研究意外发现，在分解代谢恢复期间，小鼠会限制蛋白质的摄入，即使以牺牲热量供应为代价。膳食蛋白质中的三种氨基酸——谷氨酰胺（Q）、赖氨酸（K）和苏氨酸（T），对于从分解代谢状态恢复期间的蛋白质厌食反应来说是必要且充分的。QKT 的这种厌食作用是由肠道中的氨生成驱动的，这种生成由肠道嗜铬细胞以 TRPA1 依赖的方式感知，并通过血清素信号传导至脑干神经元，从而引发厌食反应。研究团队提出，这种机制可作为抵御氨毒性的第一道防线。 这项研究确定了在恢复期间出现的适应性食物偏好，这对理解疾病的病理恢复以及开发用于促进恢复的治疗干预措施具有重要意义。 论文链接： https://www.nature.com/artic